مضادات الذهان الجديدة
مضادات الذهان الجديدة
أسينابين Asenapine
(من الاسماء التجارية: Saphris – Sycrest)
أسينابين لديه قابلية للمستقبلات اللآتية: D2 , 5HT-2A , 5HT-2C , α1/α2 بالإضافة الى قابلية قليلة للمستقبلات H1 , Ach . وبجرعة 5 مجم مرتين يوميا, أثبت اسينابين أنه أكثر ثأثير من البلاسيبو (الكبسولات المحتوية على النشا لدراسة تأثير الإيحاء على المريض) فى علاج النوبات الحادة من الفصام وأكثر تأثيرا من ريسبيردون فى علاج الأعراض السلبية, وربما يكون هذا عن طريق القابلية الإختيارية لبعض مسالك (سبل) الدوبامين Dopamine pathways , وخاصة قشرة مقدم الجبهى. كما أن أسينابين لديه أثر اقل من ريسبيردون فى رفع نسبة البرولاكتين وكذلك احتمالات أقل لزيادة الوزن.
بايفيبرونوكس Bifeprunox
يعتبر بايفيبرونوكس منشط جزئى partial agonist D2 وكذلك ناهض أو منشط لـ 5HT-1A مع الحد الأدنى للنزعة أو الميل لزيادة البرولاكتين بالدم او لأن يسبب زيادة بالوزن أو المتلازمة خارج الهرمية EPS (مثل أعراض التخشب والرعشة والتململ). بايفيبرونوكس 20 مجم يوميا لدية تاثير علاجى يكافئ 6 مجم ريسبيردون يوميا. وهناك بعض الدراسات السلبية عنه.
ايلوبيريدون iloperidone
(من الأسماء التجارية: Fanapt – Fanapta – Zomaril)
ايلوبيريدون مضاد لـ D2 , 5HT-2A مع نشاط قليل على مستقبلات H1 والمسكارين. فى التجارب قصيرة المدى, ايلوبيريدون 4-24 مجم يوميا اكثر تأثيرا من البلاسيبو, والجرعة من 20-24 مجم يوميا يظهر تاثير مباشر لهالوبريدول وريسبيردون. الأعراض الجانبية المرتبطة بالحركة نادرة. ايلوبيريدون 24 مجم يوميا يظهر فعالية وتحمل مشابه ل 160 مجم زيبراسيدون فى تجربة لمدة 4 أسابيع وكل منهما يؤدى إلى تغير مماثل فى QTc فى رسم القلب لمدة 11 ملى ثانية). فى حالة العلاج لفترات طويلة, ايلوبيريدون 4-16 مجم يوميا يكافئ 5-20 مجم هالوبيردول يوميا فى حالات الإنتكاسة مع حدوث تغيرات فى QT فى رسم القلب (زيادة حوالى 10 ملى ثانية). ويعتبر الأرق هو العرض الجانبى الأكثر شيوعا كنتيجة لاستعمال ايلوبيريدون. متوسط زيادة الوزن فى تجربة لمدة 6 أسابيع كان 2.6 كجم. ولا يظهر له تأثير على نسبة البرولاكتين بالدم.
اولانزابين باموات Olanzapine pamoate
(من الاسماء التجارية: Zyprexa Relprevv)
اولانزابين باموات هو ملح فقير الذوبان من اولانزابين يصنع كمعلق مائى يعطى بالعضل من 2-4 مرات اسبوعيا. الجرعات 210 مجم/ اسبوعين, 300 مجم/ اسبوعين و 410 مجم/ 4 أسابيع أظهرت أنها أكثر تأثيرا من البلاسيبو مع ملاحظة ظهور أثر الدواء والتحسن مبكرا بعد 3 أيام من بدء العلاج. الأعراض الجانبية مماثلة لاعراض المصاحبة لجرعات اولانزابين عن طريق الفم. قد يصاحب العلاج مضاعفات مثل زيادة احتمال حدوث متلازمة الهمدان ومتلازمة مابعد الحقن (تحدث فى 0.07% من الحقن) وكذلك بنظام الجرعة المعقد .
باليبيريدون Paliperidone
(من الأسماء التجارية: Invega)
باليبيريدون (9-هيدروكسيد ريسبيردون) هو المستقلب أو ناتج التكسير النشط الأهم لـ ريسبيردون وتم تسويقه فى العديد الدول. دراسات المختبر تبين سرعة انفصاله عن مستقبلات D2 مما ينبئ بحدوت المتلازمة خارج الهرمية EPS بصورة أقل. هو مضاد لـ D2 , 5HT-2A تم انتاجه كنظام اسموزى مقيد الإفراز للتسليم عند تعاطيه بالفم OROS – Osmotic Controlled-release Oral-delivery system لتقليل التذبذب فى مستواه بالبلازما وللاستغناء عن عملية تقطير الجرعة. يخضع باليبريدون لعملية أيض محدودة بالكبد وربما يقلل هذا من حدوث تفاعلات الدواء. هناك تحليل analysis pooled لـ 3 دراسات استمرت ل 6 اسابيع مقارنة بالبلاسيبو وجدت أن باليبريدون 3-15 مجم أكثر تأثيرا من البلاسيبو ويمكن تحملها نسبيا. فى أغلب الأحيان مع ريسبيردون, باليبريدون قد يسبب صداع. وبالنظر إلى زيادة الوزن, فإن 9% من المرضى المعالجين ب باليبريدون يزدادون فى الوزن بنسبة 7% من وزنهم الأساسى مقارنة ب 5% من المرضى المعالجين بالبلاسيبو. الأعراض الجانبية خارج الهرمية شائعة فى الأشخاص الذين يتناولون 9-12 مجم يوميا. الجرعات 6 مجم و 12 مجم وجد أنها أكثر تأثيرا من البلاسيبو ولديها فعالية مكافئة ل 10 مجم اولانزابين فى دراسة لمدة 6 أسابيع على بعض البالغين المصابين بالفصام. باليبريدون 9 مجم أو 12 مجم يوميا كان أقوى تأثيرا من كوتيابين 600 أو 800 مجم. الجرعات 6-9 مجم مؤثرة ويمكن تحملها بشكل جيد فى مرضى الفصام الذين تزيد أعمارهم عن 65 عاما. وهناك بعض المعلومات على مدى طويل تقترح الفعالية فى منع الإنتكاسة. باليبريدون بالميتات هو مكون طويل المفعول يتم حقنة فى عضلة الدلتويد .
تكلفة مضادات الذهان الجديدة
تعتبر مضادات الذهان الجديدة أدوية مكلفة نسبيا, وبالرغم من ذلك فان مميزاتهم ربما تجعل هناك توازن بين التكلفة والتأثير فى الواقع العملى. الجدول التالى يوضع تكلفة مضادات الذهان غير التقليدية (£/ مريض لمدة 30 يوم) فى حال الحد الأدنى من الجرعة المؤثرة, والمتوسط التقريبى للجرعة الإكلينيكية والحد الأعلى المصرح به للجرعة. وهذا الجدول يساعد على مقارنة الجرعات المختلفة للدواء الواحد وللأدوية المختلفة فى أى من الجرعات الثلاثة المذكورة. ومن المرجو أن يشجع الجدول على استعمال اقل الجرعات الممكنة من اقل الأدوية تكلفة والتى تعطى نتائج متساوية وتناسب المطالب الإكلينيكية.
جدول التكلفة الشهرية لمضادات الذهان الجديدة
اميسولبريد
|
اريبيبرازول
|
اولانزابين
(زيبركسا 5 ,10 مجم)
(اولابكس 5 ,10 مجم)
|
باليبريدون
(انفيجا 3 , 6 مجم)
|
كيوتيابين أى-أر
(سيروكويل 25 , 100 , 200 مجم)
كيوتيابين اكس-إل
(كوتيابين اكس-إل 300 مجم)
|
|
ريسبيردون (بالفم)
(ريسكيور 2 , 4 مجم) (سيجمادون 3 مجم) (ابيكسيدون شراب)
(ريسبردون (حقن) )
|
سيرتيندول
(سيردوليكت 4 , 12, 16 , 20 مجم)
|
زوتيبين
|
ملاحظات:
- تختلف التكلفة بحسب التوع التجارى المستعمل
- التكلفة على البالغين بالمملكة المتحدة (30 يوم), MMIS , مايو 2010, وتم إضافة تكلفة الأنواع الموجودة بمصر.
- متوسط الجرعة الإكلينيكة للمرضى المحجوزين على أقل جرعة مستمرة يتحسن عليها المريض
تكلفة الكلوزابين ليست مدرجة بالجدول لأن له دواعى مختلفة للإستعمال.